抗菌藥耐藥性機(jī)制和耐藥性傳播的驅(qū)動因素

細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的機(jī)制主要包括降低細(xì)胞膜的通透性、主動外排、產(chǎn)生滅活酶使抗菌藥失活、修飾抗菌藥物作用靶位以及改變代謝途徑等。抗菌藥耐藥性可分為固有耐藥和獲得性耐藥：前者是由細(xì)菌染色體上基因決定的，天然地對抗菌藥不敏感；后者是敏感細(xì)菌通過自身基因突變或外源性獲得耐藥基因而導(dǎo)致的，由細(xì)菌在長期的抗菌藥選擇壓力下產(chǎn)生。基因的水平轉(zhuǎn)移是細(xì)菌獲得耐藥性的主要方式，而介導(dǎo)其發(fā)生轉(zhuǎn)移的可移動元件包括質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、整合子以及插入序列等。其中，質(zhì)粒可通過接合轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)座等方式介導(dǎo)耐藥基因在細(xì)菌間發(fā)生轉(zhuǎn)移，這是導(dǎo)致耐藥性問題日益嚴(yán)重的重要原因。

抗菌藥物在衛(wèi)生保健、畜牧業(yè)、園藝以及水產(chǎn)養(yǎng)殖中廣泛應(yīng)用，尤其是不合理使用和濫用，對人、動物和環(huán)境細(xì)菌菌群中耐藥基因的出現(xiàn)、表達(dá)、選擇、滯留和轉(zhuǎn)移都產(chǎn)生影響，是獲得性耐藥基因的重要驅(qū)動力。此外，隨著人類生活的進(jìn)步、工業(yè)的發(fā)展、規(guī)模化養(yǎng)殖的高速提升，生活用水、醫(yī)院污水、工業(yè)廢水以及養(yǎng)殖場糞污大量排放到環(huán)境中，導(dǎo)致抗菌藥、重金屬以及消毒劑等在畜禽養(yǎng)殖環(huán)境或河流湖泊中殘留與蓄積，對耐藥菌及耐藥質(zhì)粒的維持與傳播提供選擇壓力，在一定程度上促進(jìn)了耐藥性的傳播。野生動物與周邊環(huán)境以及其他動物接觸，使野生動物成了耐藥基因的儲存庫。隨著野生動物的不斷活動，尤其是具有遷徙習(xí)性的動物（如候鳥），會將耐藥菌/耐藥基因傳播到更遠(yuǎn)的地方，從而促進(jìn)耐藥性的傳播。此外，20世紀(jì)末以來，經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展加劇了不同地區(qū)、國家人群的流動，跨國旅行尤其是“醫(yī)療旅行”日益盛行，也會促進(jìn)耐藥性的傳播。總之，驅(qū)動耐藥性傳播的因素是多方面、復(fù)雜的，因而，應(yīng)對耐藥性防控也需要全方面考慮。

全球行動計劃控制耐藥性的威脅

當(dāng)前細(xì)菌耐藥性問題嚴(yán)峻，然而許多國家在應(yīng)對抗菌藥耐藥性的重要工具存在差距或者不具備一些基礎(chǔ)系統(tǒng)，如跟蹤、監(jiān)測耐藥的基本系統(tǒng)等。世界衛(wèi)生組織（WHO）于?2015?年發(fā)布了《控制細(xì)菌耐藥性全球行動計劃》，要求各國攜手合作，加大研究力度、深度，共同應(yīng)對抗菌藥耐藥性。2016?年，在二十國集團(tuán)（G20）杭州峰會和聯(lián)合國大會上，耐藥性問題首次被提上議程，全球各國都緊鑼密鼓地投入人力和財力研究控制細(xì)菌耐藥性的策略。我國政府于?2016?年開始了遏制細(xì)菌耐藥的國家行動，2016?年?8?月《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃（2016—2020?年）》發(fā)布；2017?年?6?月《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥行動計劃（2017—2020?年）》印發(fā)，全面推進(jìn)動物源細(xì)菌耐藥性控制工作。

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