“所有癌癥都緣于DNA序列的異常”
“癌癥是最常見的基因疾病,所有癌癥的發生,都源自DNA序列的異常。”盡管不同癌癥有完全不同的誘因和癥狀,但在邁克爾.斯特拉頓看來,表象之下,所有癌癥的原因,都可以通過基因突變得到解釋。
如果將人體看作是一種超級智能計算機,那么DNA序列就是其中最基本的程序語言,這些“程序語言”存在于人體細胞的基因組中,組合成不同的命令,令人體機能不同的器官,發揮出各自的作用,令這臺“計算機”運行起來。
基因會不斷復制,然后發生變異,或在復制的過程中產生錯誤。基因的變種會帶來DNA序列的微妙分化,令體細胞發育成各個不同的功能細胞,但是當變異或基因錯誤影響了體細胞的基本功能時,就會引起癌癥等疾病的產生。
有害的變異會讓一些對人體無用的細胞毫無節制地生長起來,入侵周圍的一切器官組織。這就是腫瘤。在斯特拉頓的研究中,弄清楚這些有害變異是如何發生的,就有可能用一種更有目的性的方法,去除這些變異的基因,讓腫瘤根本無法生長出來。
完全破解肺癌、皮膚癌和乳腺癌的基因,這讓斯特拉頓和其他癌癥研究者了解到,這些病變的腫瘤之下,是多么混亂的基因錯誤造成的。肺癌和皮膚癌的產生看起來是如亂碼般衍生的變異基因在作祟,乳腺癌則復雜得多。在破譯乳腺癌基因序列的過程中,研究者發現無數斷裂了,又重新組合的基因序列,這令乳腺癌看起來不是一種疾病,而是二十幾種潛在疾病的集合——因為不同的組合很有可能造成不同的結果,癥狀不同,治療方法也不應該相同。
“這項研究將會給我們的下一代帶來好處。”湯姆。哈斯韋爾說。他15年前患了肺癌,此后一直接受治療,康復得還算良好。“但是,如果用基因療法,就會讓患者免受很多副作用之苦了。”湯姆說。
一項浩大的“目錄”工程
桑格研究所的目標是破譯所有癌癥的基因圖譜。
人類的基因組數量極其龐大,破譯這些基因組的花費也很昂貴。現在,除了三種常見癌癥,尚待破譯的癌癥還有上千種。桑格研究所不確定其他癌癥的基因變異方式,是否和已知的幾種相似,或各有復雜性。他們號召建立了一個國際癌癥基因組聯合,用一種全球合作的方式來完成所有癌癥基因的破譯。
分工已經基本確立,除了英國外,日本負責破譯肝癌細胞的基因組,印度負責口腔癌,中國負責胃癌,美國負責腦癌、卵巢癌和胰腺癌。這些研究成果將在國際癌癥基因組聯合內部共享,他們希望能建立起一種浩大的癌癥“目錄”,并將這一目錄盡快用于臨床。
建立癌癥基因組“目錄”的好處在于,在未來,當科學家再去面對癌癥時,他不需要只針對單個的病癥,而是通過目錄,找到修正基因的方法就好了。
目前破譯癌癥基因的方法,是通過研究志愿者提供的癌細胞組織。還是以肺癌為例,桑格研究所分別提取一些重癥癌癥患者的組織,一組腫瘤組織,一組健康的肺部組織,然后通過高敏感的基因變異探測器,探明健康細胞核腫瘤細胞的不同變化在哪里。有時候,研究者也會刺激那些健康的細胞,看它們是如何發生變異的。
“這將是未來癌癥醫學的一瞥,它的成果不僅出現在實驗室里,也會很快被用于臨床。今天關于癌癥基因的一切發現,都會成為將來治療患者的知識、方法和經驗。”桑格學院的負責人麥克。沃爾潑特說。他預計研究者很快就會研制出針對基因變異的新藥來,在未來,癌癥患者只要通過血檢,就可以被判定發生了怎樣的基因變異,然后服用相應的藥物,就可以得到治療。
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