在癌癥治療中，醫(yī)生常將循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)水平作為監(jiān)控和調(diào)整治療和預(yù)后的診斷依據(jù)，但傳統(tǒng)檢測(cè)方法往往無(wú)法準(zhǔn)確地確定患者體內(nèi)的CTCs水平，給醫(yī)生帶來(lái)難題。最近美國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是造成乳腺癌患者體內(nèi)CTCs很難被檢測(cè)到的原因，而通過(guò)EMT基因表達(dá)來(lái)檢測(cè)CTCs，不僅可有效地為醫(yī)生提供更多的預(yù)后信息，還有助于找到新的乳腺癌治療靶點(diǎn)。這一發(fā)現(xiàn)近日在美國(guó)癌癥治療和研究中心與癌癥研究學(xué)會(huì)聯(lián)合主辦的乳腺癌研討會(huì)上發(fā)布。
該研究論文的第一作者、原美國(guó)德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心的米甲·梅戈博士指出，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中，上皮細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生向間充質(zhì)細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得遷移的能力，從而使得其活動(dòng)力及侵入性大大提高。研究人員推斷，正是這種分化轉(zhuǎn)移過(guò)程，使得EMT-CTCs很難被檢測(cè)到；他們還認(rèn)為，EMT-CTCs作為一種致瘤細(xì)胞，會(huì)直接導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散。
通過(guò)外層涂有單克隆抗體的磁性顆粒，研究人員從27位乳腺癌患者外周血中捕獲一小部分CTCs，隨后利用分子生物技術(shù)，如聚合酶鏈反應(yīng)，從中分離出RNA，進(jìn)而找出與EMT有關(guān)的基因。研究人員現(xiàn)已確定了5個(gè)EMT基因：TWIST1、SNAIL1、SLUG、ZEB和FOXC2。他們發(fā)現(xiàn)，在21%的患者中，這些基因中至少有一個(gè)存在過(guò)度表達(dá)的情況，而在受體三陰性乳腺癌患者中，EMT基因的過(guò)度表達(dá)更為常見(jiàn)。但研究人員并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)EMT基因表達(dá)與CTCs數(shù)量之間存在關(guān)聯(lián)。
“現(xiàn)在的檢測(cè)方法低估了最重要的CTCS細(xì)胞亞群，它們具有致瘤特性，在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中具有重要作用，”研究論文的另一位作者、M.D.安德森癌癥中心的血液病理學(xué)教授詹姆斯·魯本博士表示。“像我們這樣的新型檢測(cè)方法，能夠在EMT后檢測(cè)CTCs，可以提供新的重要的預(yù)后信息，對(duì)于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)治療效果十分有用”。
梅戈博士現(xiàn)在斯洛伐克國(guó)立癌癥研究所任職。報(bào)道稱，M.D.安德森癌癥中心和斯洛伐克國(guó)立癌癥研究所已開(kāi)始在轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌患者中進(jìn)行驗(yàn)證性研究。他們也開(kāi)始了旨在確定新的EMT-CTCs治療靶點(diǎn)的研究。
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