中國研究人員在新一期美國《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上報(bào)告說，他們通過化合物篩選，成功找到了一種適宜口服治療糖尿病的小分子，將來有望據(jù)此開發(fā)出糖尿病及其他代謝性疾病的新療法。
《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》介紹說，中國研究人員篩選出的這種非肽類小分子為“腸降糖素類似物”，可模擬體內(nèi)的肽類激素——胰高血糖素樣肽－１（ＧＬＰ－１）而發(fā)揮血糖調(diào)節(jié)作用，它的明顯優(yōu)勢在于口服即有效。
該刊評價(jià)說，通過非肽類小分子模擬人體內(nèi)的肽類大分子激素調(diào)節(jié)血糖，實(shí)現(xiàn)了糖尿病治療領(lǐng)域的一大突破。此前獲準(zhǔn)上市的一種糖尿病治療藥物Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ也屬于這種多肽類似物，雖然在治療成年人Ⅱ型糖尿病方面也有療效，但由于必須采用注射方式，其應(yīng)用受到限制。
中國國家新藥篩選中心主任王明偉領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在研究中從其他途徑入手，以尋找具有胰高血糖素樣肽－１活性的非肽類小分子。王明偉在接受新華社記者采訪時(shí)介紹說，他們共對約４．８萬個(gè)化合物進(jìn)行了篩選，從中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)頗有希望的候選結(jié)構(gòu)，能在細(xì)胞培養(yǎng)和活體動(dòng)物模型上模擬胰高血糖素樣肽－１活性。
研究證實(shí)，其中一個(gè)代號為Ｂｏｃ５的化合物在注射或口服給藥后成功降低了小鼠的攝食量。在Ⅱ型糖尿病小鼠模型中，每日注射Ｂｏｃ５可以防止體重增長，降低糖化血紅蛋白（血糖長期控制指標(biāo)）。
王明偉說，他們的研究結(jié)果顯示，Ｂｏｃ５可能代表一類全新的、無需注射的小分子，可用于治療糖尿病、肥胖癥及相關(guān)代謝性疾病。美國科學(xué)院院士、代謝疾病研究權(quán)威專家昂格爾教授認(rèn)為，這項(xiàng)具有“顯著”意義的發(fā)現(xiàn)“不僅將使Ⅱ型糖尿病的治療發(fā)生革命性變化，而且將開辟以口服非肽類小分子模擬肽類激素作用的新紀(jì)元”。
這項(xiàng)由中國科學(xué)家自主設(shè)計(jì)和實(shí)施的研究課題歷時(shí)４年，得出的開創(chuàng)性研究成果引起了國內(nèi)外業(yè)界的高度關(guān)注。王明偉說，目前已有超過１０家跨國醫(yī)藥公司表示了合作開發(fā)的興趣。（記者 張忠霞）
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