中國抗生素濫用的根本原因,是制度缺陷、監管不力。按照目前的態勢發展,“新的‘超級細菌’還會陸續出現,10~20年內,現在所有的抗生素對它們都將失去效力”
本刊記者/蔡如鵬 嚴冬雪文/李赫然
2009年春節后不久,北京協和醫院感染內科的主任醫師劉正印碰到了一個棘手的病人。
患者是重癥監護病房一名年僅21歲的女孩,剛剛接受了肺移植,但醫生就在她的胸水和痰液中發現了高度耐藥的鮑曼不動桿菌。
“它能抵抗我們手頭的幾乎所有抗生素。”劉正印對《中國新聞周刊》說,這種微生物僅對一種名叫多粘菌素的藥物敏感。多粘菌素是一種很老的抗生素,“但由于對腎臟有嚴重的損傷,早已退出市場”。
事實上,即使能找到多粘菌素,劉正印也不敢用,因為病人恰巧患有腎功能衰竭。“拿到化驗報告后,我邊看邊問自己,還有什么辦法能對付這種‘超級細菌’呢?”這位傳染病專家回憶說。
所謂“超級細菌”,是指那些幾乎對所有抗生素都有抵抗能力的細菌,它們的出現恰恰是因為抗生素的使用。
劉正印說,這名攜帶“超級細菌”的患者,在13歲時就被診斷出肺部囊性纖維化——這是一種極易受到細菌感染的疾病。因此,在過去的8年,“她一直在反反復復地使用各種抗生素”。大量的抗生素雖然殺死了無數試圖侵蝕女孩的細菌,但也“錘煉”出了不再害怕它們的“超級細菌”。
“超級細菌”的誕生
這已不是劉正印第一次遇到“超級細菌”了。
他告訴《中國新聞周刊》,如今“超級細菌”的名單越來越長,包括產超廣譜酶大腸埃希菌、多重耐藥銅綠假單胞菌、多重耐藥結核桿菌。其中,最著名的一種是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(簡稱MRSA)。
金黃色葡萄球菌是一種常見的病菌,可引起皮膚、肺部、血液、關節感染。當年,弗萊明偶然發現青霉素時,用來對付的正是這種病菌。
在抗生素發現之前,金黃色葡萄球菌是醫院的主要殺手之一,醫生拿它根本沒有辦法。青霉素的問世,使它的猖獗有所收斂。但隨著青霉素的廣泛使用,某些金黃色葡萄球菌開始出現了抵抗力,能產生青霉素酶,破壞青霉素。
為了對付耐藥的金黃色葡萄球菌,科學家又研制出一種半合成青霉素,即甲氧西林。1959年應用于臨床后,取得了很好的療效。然而,道高一尺魔高一丈,僅僅時隔兩年,在英國又出現了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌——MRSA。
MRSA對許多抗生素都有耐藥性,進化出來后,以驚人的速度在世界范圍內蔓延。據估計,每年大約有數十萬人因此而住院治療。
中國盡管到了20世紀70年代才發現MRSA,但這種“超級細菌”蔓延的速度卻十分驚人。1978年,醫務人員在上海抽檢了200株金黃色葡萄球菌,分離出的MRSA還不到5%。“而現在,MRSA在醫院內感染的分離率已高達60%以上。”北京大學臨床藥理研究所肖永紅教授告訴《中國新聞周刊》。他剛剛完成了一份針對中國抗生素濫用問題的研究報告。這意味著,在醫院的病人體內,有超過六成的金黃色葡萄球菌,是難以殺滅的MRSA。
與MRSA同樣具有強耐藥性的泛耐藥肺炎桿菌、泛耐藥綠膿桿菌,則對所有已知的抗生素耐藥,它們被稱為“超級細菌”。
2006年10月,肖永紅承擔了中國科學技術協會的重大政策性研究課題“抗生素濫用的公共安全問題研究”。課題組對北京、湖北、四川、山東、寧夏五省市區的調查顯示,目前國際醫學界公認的“超級細菌”在中國已十分普遍,它們已經成為醫院內感染的重要病原菌。
事實上,醫院正是“超級細菌”產生的溫床。美國傳染病學會前主席羅伯特·莫勒林說,MRSA最早就出現在重癥監護病房中。10年以前,有關它的所有病例,都發生在醫院或者療養院里。
“它們之所以在醫院里流行,是因為那里使用抗生素頻率與強度最大。”肖永紅說。他們調查發現,在中國住院患者中,抗生素的使用率達到70%,外科患者更是幾乎人人使用,比例高達97%。
“由于缺乏相關知識,人們常認為抗生素就是退燒藥、消炎藥。能用高檔的就不用低檔的,能合用幾種抗生素就不單用一種,能靜脈滴注就不口服。這些做法無不助推了‘超級細菌’的肆虐。”衛生部抗菌藥物臨床應用監測中心顧問專家、來自復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所的張永信教授惋惜地說。
與此同時,不論是醫生還是患者都樂意使用新型、廣譜抗生素,而這些本來是應該用于嚴重感染、挽救患者生命的。肖永紅說,醫院使用最多的10種抗生素中,超過一半都是新型抗生素。
耐藥性越強,意味著感染率和死亡率越高。肖永紅等專家調查發現,在住院的感染病患者中,耐藥菌感染的病死率(11.7%)比普通感染的病死率(5.4%)高出一倍多。也就是說,如果你感染上耐藥菌,病死的幾率就增大了一倍。
據此推算,2005年全國因抗生素耐藥細菌感染導致數十萬人死亡。
抗生素無處不在
抗生素,中國人習慣叫“消炎藥”,作為家庭的最常備藥,人們只要有點兒頭痛發熱,都會習慣性地吃上幾片。
肖永紅等人調查推算,中國每年生產抗生素原料大約21萬噸,除去原料出口(約3萬噸)外,其余18萬噸在國內使用(包括醫療與農業使用),人均年消費量在138克左右——這一數字是美國人的10倍。
“可以說,當今幾乎沒有一個人一輩子未曾用過抗菌藥。”張永信教授這樣介紹抗菌藥物。以擁有1600萬人口的上海市為例,近五年的抽查發現,40多家樣本醫院使用的各類藥物中,抗菌藥物的費用高居首位,年消耗5億~9億,約占全部藥品費用的1/3。
在所有藥品里,消費前十位中,抗生素占去半壁江山,如頭孢拉定、頭孢曲松、環丙沙星、左氧氟沙星等。
“由這些數據可見,抗菌藥是何等常用。感染雖然仍在威脅著我們的健康與生命,但畢竟已不是國人死亡的首要病因,其藥費卻仍占首位,那就難以解釋了。”張永信說,對于當今抗菌藥物,尤其是抗生素,人們需要有正確的認識。
據1995~2007年疾病分類調查,中國感染性疾病占全部疾病總發病數的49%,其中細菌感染性占全部疾病的18%~21%。也就是說,真正需要使用抗生素的病人數不到20%,80%以上屬于濫用抗生素。
在肖永紅看來,中國是世界上抗生素濫用最嚴重的國家。由于抗生素濫用,在中國,細菌整體的耐藥率,要遠遠高于歐美國家,大約在45%左右。
上海市長寧區中心醫院婦產科主任左緒磊告訴《中國新聞周刊》,因為分娩感染,婦產科長期以來都是抗生素濫用重災區。根據他們科室多年來的監測顯示:目前青霉素的耐藥性幾乎達到100%,在這種情況下還使用抗生素,除了浪費錢財,并無其他意義。因此,在長寧區中心醫院婦產科,左緒磊對科室醫生們的抗生素使用有著嚴格的控制。
與此同時,抗生素在養殖業中的應用突飛猛進。“在中國,每年有一半的抗生素用于養殖業。”肖永紅說。然而,這些藥物并非用于治療生病的動物,而是用于預防動物生病。因為目前大規模集約化飼養,很容易爆發各種疾病。
另外,在飼料中添加抗生素,可以促進動物生長,這已是養殖業內通行的做法。有一種理論說抗生素殺死了腸內細菌,減少了它們對能量的需求,使得動物能夠獲得更多的食物,因此長得更快。
但這樣做的后果是,在農場周圍的空氣和土壤中、地表水和地下水中、零售的肉和禽類中,甚至是野生動物體內到處都充斥著抗生素。這些抗生素可以通過各種途徑,在人體內蓄積。它不僅會導致器官發生病變,而且能把人體變成了一個培養“超級細菌”的小環境。劉正印告訴《中國新聞周刊》,現在有許多攜帶“超級細菌”的患者,既沒有傳染病史,也沒有住過醫院,病因十分蹊蹺,“這很可能與環境有關”。
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