合成生物診療的未來展望

人工改造的活細菌、活細胞、病毒/噬菌體可能是迄今為止人類開發的最復雜的“藥物”，有望解決一些至今讓醫學界束手無策的疾病。從近年趨勢來看，合成生物診療未來將迎來更多的臨床試驗和商業開發。

在大規模開展臨床試驗的同時，合成生物學作為一門新興學科，我們也不能忘記把目光重新聚焦于基礎研究。例如，盡管?CAR-T?腫瘤免疫治療當前非常熱門，但在頂級期刊Nature Medicine（《自然醫學》）上剛剛發表了一個令人震驚的?CAR-T?細胞治療后復發的臨床案例，這一技術意外搞出了“CAR-癌細胞”：其原因是本該加到?T?細胞上、幫助?T?細胞特異性識別?CD19?并抓住癌細胞的?CAR（嵌合抗原受體），意外地被加到患者癌變的?B?細胞上，形成了“CAR-癌細胞”；加到癌細胞上的?CAR?會與癌細胞表面的?CD19?結合，讓?CAR-T?細胞失去了識別癌細胞的靶標，這名患者最終由于“CAR-癌細胞”大量增殖導致死亡。

因此，對人工活體藥物的理性設計、精確定量控制、體內體外功能的預測、從基因到表型的機制，以及活體藥物進入人體內的命運等，還需要更加深入的研究。活體藥物設計改造應充分考慮宿主細胞、表達系統、基因線路控制、系統魯棒性等因素，以期達到更好的時間和空間上的可控性，使治療更具針對性。未來，合成生物學基礎研究的深度很大程度上將決定臨床應用的成敗。

合成生物診療技術在進步的同時，也需要政策與倫理研究的跟進，以保證這種革命性的技術健康有序發展。相對于其他治療方式，合成生物學診療涉及一些新的倫理與安全問題。2016?年，美國?FDA?出臺了一份指南，明確闡明了一些以食物或膳食補充劑合法問世的活性生物療法產品（live biotherapeutic product，LBP）能怎樣被用于研究，并解釋了研究人員在早期臨床試驗中，要滿足怎樣的生產要求，才能將益生菌當作藥物。

我國在這方面的監管仍需加快布局，確保在現有的監管體系內建立起現代、高效的評估政策。一方面充分發揮活性生物療法產品的潛在益處，另一方面也了解其中的特定風險。合成生物診療產品還需要更多的研發，需要精心設計的臨床試驗來確保這些產品的安全性與有效性，從而釋放合成生物學在醫學應用中的潛力，造福個體與公眾健康。（作者：崔金明，中國科學院深圳先進技術研究院；王力為，中國科學院 前沿科學與教育局；常志廣，中國科學院深圳先進技術研究院；臧中盛，中國科學院深圳先進技術研究院；劉陳立，中國科學院深圳先進技術研究院。《中國科學院院刊》供稿）