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未來有一天,每個人都將成為自身健康的“庇佑者”,不論是衰老、創(chuàng)傷或者疾病,造成組織的缺損和傷害,都可以取自身的體細(xì)胞作為“種子”,讓其重新“逆轉(zhuǎn)”成多能干細(xì)胞,并進(jìn)一步分化為心臟、神經(jīng)、胰島、肝臟、腎臟等多種類型細(xì)胞,甚至組織器官,最終實(shí)現(xiàn)“生命再造”的夢想。如今,在邁向這一夢想的階梯上,一個被稱為“細(xì)胞核重編程”的醫(yī)學(xué)理論成為新的基石和里程碑。
開啟生命再造時代
日本科學(xué)家山中伸彌與英國科學(xué)家約翰·格登因在細(xì)胞核重編程研究領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn),獲得2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。“這項(xiàng)成果顛覆了人們對發(fā)育分化的傳統(tǒng)觀念,顛覆了人們對干細(xì)胞分化為體細(xì)胞這一過程不可逆的固有觀念,為獲取多能性干細(xì)胞增添了一個新的途徑,為干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究和藥物研發(fā)打開了一扇新的窗戶。”“十二五”國家“863”計(jì)劃“干細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化研究”主題項(xiàng)目首席科學(xué)家、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院全軍干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任裴雪濤教授對于該獲獎項(xiàng)目給出了這樣的評價。
“所謂細(xì)胞核重編程,就是將已經(jīng)分化了的成年體細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo),讓其重新回到發(fā)育早期多能性干細(xì)胞狀態(tài),重新獲得發(fā)育成各種類型細(xì)胞的能力。通俗來講,就是在細(xì)胞層面實(shí)現(xiàn)了‘返老還童’。” 中科院動物所趙同標(biāo)研究員告訴記者,“一直以來,生物醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為高等動物從受精卵發(fā)育到神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、肝臟細(xì)胞等特化細(xì)胞,是一個不可逆的過程,末端分化的成體細(xì)胞絕對不會反過來逆分化變成干細(xì)胞,但英國科學(xué)家約翰·格登和日本科學(xué)家山中伸彌的工作從根本上顛覆了這一傳統(tǒng)觀點(diǎn)。”
據(jù)介紹,早在20世紀(jì)60年代,約翰·格登等人便首先證明末端分化細(xì)胞的特化過程是可逆轉(zhuǎn)的。在一項(xiàng)經(jīng)典實(shí)驗(yàn)中,他將蝌蚪腸道的成熟特化細(xì)胞的細(xì)胞核替換掉青蛙卵細(xì)胞的細(xì)胞核,從而使卵細(xì)胞發(fā)育為性成熟的成體青蛙。盡管這一研究開展于50年前,但這些早期的核移植和克隆實(shí)驗(yàn)還是引起了報刊上關(guān)于克隆人可能性的猜測。
自體細(xì)胞核移植實(shí)驗(yàn)建立以來,領(lǐng)域內(nèi)眾多科學(xué)家相信在卵細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞中含有某些能“賦予”末端分化體細(xì)胞核全能性或者多能性的因子,并做了諸多嘗試,但一直未能成功。直到2006年,山中伸彌等人在對24個胚胎干細(xì)胞高表達(dá)的候選基因進(jìn)行篩選后,最終確定了Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4四個因子起關(guān)鍵作用。而這個“簡單處方”可以使成熟的體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞,這一開創(chuàng)性研究成果發(fā)表于國際知名期刊《細(xì)胞》上,引起了全世界的轟動。
“不到6年的時間,這一研究成果幾乎包攬了拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎、沃爾夫醫(yī)學(xué)獎等所有醫(yī)學(xué)界大獎,此次獲得諾獎也是實(shí)至名歸。”在中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院原院校長劉德培看來,該研究首先具有重要的生物學(xué)意義,即對細(xì)胞實(shí)現(xiàn)人工主動調(diào)控和干預(yù),實(shí)現(xiàn)細(xì)胞水平的生命再造,對研究發(fā)育本身提供了新的思路,同時避免了異體移植產(chǎn)生的免疫排斥反應(yīng),是人類真正進(jìn)入生命再造時代的開始;其次,具有重要的醫(yī)學(xué)意義:每個人身上約有千萬億個體細(xì)胞,如血液細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、皮膚細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等,這項(xiàng)技術(shù)意味著生產(chǎn)人自體干細(xì)胞有了無窮盡的原料細(xì)胞,為干細(xì)胞抗衰老保健和疾病治療帶來了新的希望。