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下載安裝Flash播放器清華大學生命科學學院施一公教授在《2010科學發展報告》上發表了題為“與重大疾病相關的膜蛋白的結構生物學”的文章,對結構生物學的概念和意義、膜蛋白的結構生物學研究及國內研究現狀等內容作了簡明扼要的介紹。
文章首先簡要介紹了結構生物學的概念和意義。結構生物學是利用X射線衍射晶體學、電鏡技術和核磁共振技術研究生物大分子以及生物大分子機器功能與結構的現代生命科學的一個重要分支。結構生物學不僅對我們了解基本的生命過程提供了不可取代的重要信息,還可以在原子分辨率水平上展示生物大分子的工作機制,提供清晰的藥物靶點,因而也是現代制藥企業必設的研發分支。
文章隨之介紹了膜蛋白結構生物學研究。膜蛋白在一切生命過程中起著關鍵作用,且與許多重要疾病有著直接聯系。但是,我們對膜蛋白結構與功能的了解極其貧乏,這極大地限制了現代生命科學的發展,也極大地限制了我們對重要疾病致病機制的了解。對于膜蛋白的結構生物學研究代表了當今結構生物學領域的最前沿。
文章最后介紹了我國在膜蛋白結構生物學研究領域所處的水平和取得的進展。我國從事膜蛋白結構生物學的研究起步較晚,但已取得了一些可喜的成績,為大力發展膜蛋白結構生物學奠定了基礎。但在2009年之前,我國對于重組膜蛋白的結構生物學研究還處于空白階段。
2008年,由施一公教授牽頭的包括清華大學、中國科學院生物物理研究所、中國科學技術大學和中國農業大學在內的幾個課題組聯合申請的“與重要疾病相關膜蛋白的結構和功能”項目獲得了國家“973”重大課題的資助,并迅速在2009年取得了可喜的成果。該研究組成功解析了在毒性大腸桿菌腸胃耐酸性保護機制中起重要作用的AdiC異向共轉蛋白在兩種狀態下具有不同構象的結構,揭示了AdiC對于底物識別和轉運的機制。此外,該研究組與顏寧教授的研究組合作解析了甲酸離子通道FocA的結構,意外發現FocA單體具有與水通道相似的結構,從而為研究膜蛋白的進化提供了重要線索。這幾項工作標志著我國的膜蛋白結構生物學研究進入了重組蛋白時代。(摘自中國科學院“科學發展報告”課題組撰寫的《2010科學發展報告》)