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下載安裝Flash播放器北京大學基礎醫學院生物化學與生物分子學系尚永豐教授在《2010科學發展報告》上發表了題為“表觀遺傳調控乳腺癌轉移的新機制”的文章,對所在研究組在乳腺癌轉移表觀遺傳調控機制方面所取得的最新成果予以扼要介紹。
文章首先介紹了開展此項研究的重要意義。作者指出,乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,乳腺癌的轉移則是導致乳腺癌患者死亡的主要原因。從根本上解釋乳腺癌發生、發展及轉移的致病機制將為乳腺癌的預防和治療提供有力的依據,并為乳腺癌藥物的研發提供理論基礎。而研究組蛋白化學修飾酶在細胞內如何調節轉錄,并進而研究其如何影響癌癥的發生、發展及轉移,則是當今生命科學的前沿課題之一。
文章繼而介紹了尚永豐研究組相關研究的最新成果。研究人員發現,賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)是核小體重塑及組蛋白去乙酰化復合體Mi-2/NuRD復合體的一個內在亞基,且賴氨酸特異性去甲基化酶1/核小體重塑及組蛋白去乙酰化復合體(LSD1/NuRD)調控以TGFβ1(轉化生長因子β1)為代表的一系列在上皮-間質細胞轉換中起關鍵作用的基因。研究人員進一步發現,LSD1在體內、體外均能抑制乳腺癌的侵襲和轉移,且癌灶中LSD1水平與正常癌旁組織相比明顯下調并與TGFβ1的水平顯著負相關,證明LSD1這一表觀遺傳調控因子在抑制乳腺癌轉移中有著非常重要的作用。
文章最后簡要介紹了該項研究成果的價值。該研究揭示了兩種組蛋白修飾在染色質重塑中相互協調作用的機制,對認識表觀遺傳調控的分子機制具有開創性的理論意義。此外,該研究顯示LSD1能夠抑制乳腺癌的轉移,為乳腺癌轉移的干預提供了新的可能的分子靶點。作者最后指出,從根本上預防乳腺癌的發生和尋找更有效的治療方法仍然是科學家和醫護人員所面臨的巨大挑戰。(摘自中國科學院“科學發展報告”課題組撰寫的《2010科學發展報告》)