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記者日前從國家自然科學基金委員會了解到,南京醫科大學朱東亞教授研究發現一種治療腦卒中且能避免副作用的小分子藥物。
朱東亞闡述這一重要發現的論文《阻斷缺血誘導的神經元型一氧化氮合酶(nNOS)與突觸后密度蛋白(PSD95)相互作用治療腦缺血損傷》,近日發表在英國《自然醫學》雜志上。雜志社特邀科學家為此發表評論,稱小分子藥物(ZL006)的發現讓人們看到了腦卒中等神經系統疾病治療的新曙光。
腦卒中是一種死亡率高、致殘率高的常見病、多發病。由于腦組織結構精細復雜,對缺血缺氧損傷特別敏感且脆弱,迄今臨床上療效顯著的治療藥物還比較少。
根據國際上的研究成果,腦卒中病理現象的產生可能與細胞漿內的nNOS和細胞膜上的PSD95相結合有關。朱東亞課題組由此設想:如果阻斷這種結合,能否使神經細胞免受損傷?從蛋白間結合的角度進行抗腦卒中藥物研究非常困難,是前人從未攻破過的領域。
課題組在分析nNOS與PSD95相互作用的化學和分子力學機制的基礎上,設計了100多種化合物,并最終篩選得到有較好藥理活性的化合物ZL006。
動物及細胞實驗驗證:ZL006在若干種腦卒中模型中都顯示了它的療效。實驗證實這種藥物不僅具有較好的腦缺血保護作用,而且避免了直接干預nNOS等帶來的副作用。據新華社電